Trọn Nghĩa Thủy Chung lấy bối cảnh Nam Bộ xưa vào những năm đầu của thế kỷ XX, xoay quanh cuộc sống của Phạm Tú Bình – một cô gái nhân hậu nhưng tính tình thẳng thắn, bộc trực và sẵn sàng chống lại những điều sai trái, bất công. Dù xuất thân từ gia đình danh giá nhưng cô vẫn không thể tránh khỏi vòng xoáy của số phận khi yêu một người, nhưng cuối cùng lại phải lấy một người khác.

Tú Bình được cha cho lên thành phố học, cô phải lòng đàn anh cùng trường là Trần Hoàng Đăng, nhưng nhân duyên giữa hai người dang dở khi Hoàng Đăng nghe theo cha mẹ cưới người khác. Sau khi hoàn thành việc học, Tú Bình cũng chấp nhận cuộc hôn nhân do cha mình sắp đặt, trở thành vợ của cậu Ba nhà ông Hội đồng Huỳnh Nghĩa, Huỳnh Trung.

Câu chuyện tình cảm của họ cũng dần nảy sinh khi cả hai sống chung nhà. Những mối quan hệ tay ba rối rắm của nhà họ Huỳnh, kéo theo những bí mật dần được sáng tỏ.

"Thương thay cho kiếp hồng nhan

Thuyền quyên chẳng đặng, tơ hồng kết duyên."

Truyện được đăng tải tại Truyện Nhà Ong vào Thứ bảy và Chủ nhật hàng tuần.